温和治疗技术导致某些人接受艾滋病治疗后病毒反弹延迟

 最近的逆转录病毒会议和机会性感染（CROI 2019）大会报道，研究人员已经将人类T细胞的遗传变化引入对HIV感染的免疫：接种这些细胞的HIV阳性人群停药后，病毒载量反弹更慢。

    现在的关键是：增加体内具有免疫基因的细胞比例，以至于达到HIV的功能性治愈，即：在没有HIV药物的情况下病毒也无法复制。

    CROI 2019的头条新闻是第二个人可能已经治愈了艾滋病毒感染。但是大多数报告还强调，实现这种治疗的骨髓移植手术和12年前的Timothy Ray Brown之前的手术是危险的，昂贵的，而且对于没有患癌症的患者来说，这是不现实的。

    那么可以更安全地实现治愈？在动物实验中有希望的结果产生了：猴子似乎从他们的细胞中除去了大部分的HIV DNA。

    但是，这次在人类中进行的第二项研究再现了通过安全和可重复的技术更准确地治愈两名患者的遗传变化。两名治愈的患者的T细胞被来自供体的T细胞替换为具有基因突变的CCR5-delta 32，这意味着他们的细胞表面上没有CCR5受体分子，大多数HIV病毒株需要附着在CCR5受体分子上，才能感染细胞。

在费城宾夕法尼亚大学的Pablo Tebas博士提出的实验中，从15名HIV患者中取出的T细胞在实验室培养皿中培养，该培养基中含有一种称为锌指核酸酶（ZFN）的基因编辑酶。这修改了它们的CCR5基因，因此它变成了HIV抗性变体。然后将细胞重新引入患者体内，即所谓的自体移植 - 即改良的移植物来自患者自身，因此没有排异反应的问题。

    这不是一项新技术：ZFN酶用于修改最初在2011年向CROI报告的实验中的细胞。除了使用不同且可重复的技术来创建自体CCR5阴性T细胞，实验还探索了其他几种可能性。

    虽然这项实验没有产生长期病毒抑制的患者，但部分参加者的病毒载量反弹时间得到延迟，证明了一种更安全，更可重复且无毒的方式来创造一群可以被输注回体内的HIV抗性T细胞，哪些可以在某种程度上延迟了HIV病毒的反弹，即使它们仅形成不到10％的身体补体的T细胞。

    当被问及未来的步骤时，Tebas博士说，他的研究小组不是简单地重复相同的技术来设计CCR5阴性细胞，而是研究使用ZFN技术生成缺乏其他HIV共受体C4CR4的细胞，并最终产生CRT T-细胞 - 嵌合抗原受体细胞，一种人工工程化的T细胞，已经被用于抗癌治疗，能够寻找并摧毁HIV感染的T细胞。

【责任编辑：admin 邮箱：freewebmaster@163.com】