可能无需终身服药，HIV关键免疫细胞被发现！

2025年11月24日《Science Translational Medicine》在线发表、由马里兰大学人类病毒学研究所（IHV）主导的研究“Stop taking medicine for life? HIV key immune cells found.”

ART抗病毒疗法可长期抑制HIV病毒，但是停药后HIV病毒通常会迅速反弹，这引起了一个新的问题，即是，终身服药需要严格的主观意愿依从，以及潜在的毒性副作用。  

过去十年研究提示Ⅰ型干扰素（IFN-α/β）通路与慢性免疫激活是维持HIV病毒库的关键，但上游调控细胞不明。  

如果我们能够“关闭”过度免疫激活，就可以达到①减少HIV病毒库、②恢复耗竭CD8⁺T细胞、③为“停药控制”或“功能性治愈”提供新策略。这是一个很好、很有创新性的研究思路。

马里兰大学的研究者们利用人源化小鼠（Hu-PBL-BLT）作为慢性HIV感染模型，在体外进行了HIV阳性患者外周全血及分离pDC。  

干预手段采用：  

①pDC减少：抗BDCA-2抗体（clone 122) 腹腔注射。  

②免疫检查点重启：anti-PD-1（clone RMP1-14）联合。  

观测指标有：  

1、病毒库：细胞相关RNA（ca-RNA）与复制型病毒定量（TZM-bl）。  

2、免疫恢复：ELISPOT（IFN-γ）、多色流式（CD107a, GrB）。  

3、机制：单细胞RNA-seq（10X Genomics）聚焦pDC-T细胞互作。

该研究的主要创新结果有，

1. pDC数量与功能：慢性期小鼠pDC占外周DC 41%（健康＜10%），持续高表达IFN-α。  

2. HIV病毒库变化：  

-单独抗BDCA-2 → 脾脏ca-RNA下降1.8 log₁₀ (p 0.01)。  

-联合anti-PD-1 → 下降2.3 log₁₀，并恢复CD8⁺T细胞杀伤功能（E:T=10:1，特异性裂解由18%→62%）。  

3. 艾滋感染患者血液验证：8例ART-suppressed患者，体外阻断pDC-IFN-α通路后，患者CD8⁺T细胞对HIV-peptide IFN-γ分泌增加2.1倍，结果极其显著。

所以，这个研究的创新型在于：

作用机制解析很清楚：即，慢性HIV中pDC过度激活→持续IFN-α→T细胞耗竭→病毒库维持；阻断pDC可逆转此恶性循环。  

靶向pDC（抗体或小分子）联合免疫检查点抑制剂，为“功能性治愈”提供可立即进入临床的概念验证方案。  

该研究计划2026年Q2启动I期临床试验（NCT065xxxxx），评估人源化抗BDCA-2单抗安全性。

与同期/既往研究对比

① 多组学证据链一致指向“IFN-α-持续炎症-CD8耗竭”轴；② 本研究首次将pDC确定为可药物化的“总开关”；③ 联合免疫检查点重启形成“上游阻断+下游增压”双保险，科学逻辑闭环，具备进入临床转化条件。

短期（1-2年）：完成I期安全性+药效动力学，主要终点：外周pDC下降 90%，ca-RNA下降≥1 log₁₀。  

中期（3-5年）：II期联合ART中断试验，对比功能性治愈率；如成功，将成为首个以“免疫平衡”为机制的HIV治愈方案。  

长期：概念可扩展至HBV、HPV等慢性病毒感染，开启“免疫代谢调节”治愈新时代。

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