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影响抗病毒疗效和副作用的机制及注意事项

地区:乌鲁木齐市来源:互联网发布者:高翔时间:2021-08-24 21:01:28点击:

抗逆转录病毒药物(ARV)与合用药物之间的药代动力学(PK )引起的药物相互作用很常见,并且会导致药物暴露增加或减少。在某些情况下,药物暴露的变化可能会增加毒性或影响治疗反应。


● 药物 - 药物相互作用:两种(或多种)药物之间的反应。

● 药物 - 食物相互作用:药物与食物或饮料之间的反应。

● 药物 - 疾病相互作用:在患有某种疾病(特殊病理或生理状态)

时服用药物时发生的反应。 

 

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药物的口服吸收程度可能受到以下机制的影响:
降酸剂(如质子泵抑制剂、H2拮抗剂或抗酸剂)减少需要胃酸才能达到最佳吸收的ARV药物,如阿塔扎那韦和利匹维林的吸收
含有多价阳离子的产品,如补充剂、铁制品或含有铝、钙或镁的抗酸剂,可与整合酶链转移抑制剂结合,减少ARV药物的吸收。诱导或抑制肠内细胞色素P450 (CYP) 3A4酶或外排转运蛋白P-糖蛋白的药物可能会减少或促进其他药物的吸收。

影响肝脏代谢的药代动力学相互作用两种主要酶系统:
CYP450酶系统负责许多药物的代谢,包括非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)、CCR5拮抗剂maraviroc(马拉韦罗)和INSTI elvitegravir(埃替格韦)。
CYP3A4是最常见的负责药物代谢的酶,尽管一种药物的代谢可能涉及多种酶。ARV药物和伴随药物可能是这些酶的诱导剂、抑制剂和/或底物。
常用药物大多通过肝脏P450系统代谢。在最常用200种处方药中,约73%经代谢途径清除,其中3/4经P450途径代谢,CYP3A家族参与了46%药物的氧化过程。

 

 

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● ATV和IDV抑制UGT1A1;RTV诱导葡萄苷酸化;TPV和ETR诱导UGT1A1;NRTIs:肾脏清除(FTC、3TC、TDF),葡萄苷酸化 (AZT, ABC); RAL是UGT1A1的底物;EVG是UGT1A1和UGT1A3的底物(少量);DTG主要通过UGT1A1代谢。

 

 

 

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸糖基转移酶(UGT)1A1酶是负责DTG和RAL代谢的主要酶。诱导或抑制UGT酶的药物会影响这些INSTI的PK。

 

 

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INSTIs主要通过UGT1A1代谢
*在整合酶耐药患者中,优先选择与食物同服。

药代动力学增强剂(增强剂),药代动力学增强是一种通过同时施用抑制ARV代谢酶的药物来增加ARV暴露的策略。目前,有两种药物被用作药代动力学增强剂:利托那韦(RTV)和考比司他(COBI)。这两种药物都是CYP3A4酶的有效抑制剂,因此,当与通过CYP3A4途径代谢的抗逆转录病毒药物合用时,抗逆转录病毒药物的全身暴露更高。重要的是,RTV和COBI对其他CYP或UGT代谢酶和药物转运蛋白有不同的影响。复杂或未知的PK相互作用机制排除了将RTV药物相互作用外推到某些COBI相互作用,例如与华法林、直接口服抗凝剂、苯妥英、伏立康唑、口服避孕药和某些HMG-CoA还原酶抑制剂(或他汀类药物)的相互作用

 

 

 

食物对细胞色素P450药物代谢酶的影响

 

 

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食物对许多药物的吸收影响很大:
● 对于某些药物(齐多夫定,洛匹那韦/利托那韦),当它可以与食物一起服用时,耐受性得到改善。含有增效剂的PI应与食物一起服用,以确保PI和增效剂的充分吸收;
 ● EFV与食物同服,血药浓度增加~50%,副作用增加;
 ● RPV 需要进食一小时内服用,保证390大卡以上热量;

 

 

 

● 捷扶康、普泽力均需和食物同服。

 

 

 

总结

 

 

 

1、HIV患者在长期抗病毒治疗过程中,需要使用其他药物、保健品、食物等,应考虑可能的药物相互作用的影响。

2、常用药物大多通过肝脏P450系统代谢,含增效剂的ART药物药物相互作用风险更高,DTG通过UGT1A1代谢,与其他药物的相互作用少。

3、DTG餐时服用可以显著提高浓度;DTG餐时服用可合用钙剂、铁剂及复合维生素。

4、总之,临床上要注意药物与药物、药物与食物相互作用,以及疾病状态对药物的影响。

 

 

【责任编辑:阿杰 邮箱:xjpop@vip.qq.com】

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