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Moderna的众多mRNA疫苗逐渐将进入临床试验

发布日期:2021-04-23 点击:

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Moderna今年将使用mRNA技术进行流感和HIV疫苗1期试验,并开始对其巨细胞病毒(CMV)候选疫苗进行关键的3期研究。
 
RSV候选疫苗的1期研究也在进行中。
 
作为本周疫苗日的一部分,该公司更新了疫苗开发时间表,并公布了早期mRNA疫苗试验的结果。
 
HIV疫苗:mRNA-1644和mRNA-1574
 
Moderna预计将于2021年针对两种HIV候选疫苗mRNA-1644和mRNA-1574开始进行三项1期临床试验。
 
mRNA-1644是一种针对人类HIV疫苗策略的新颖方法,旨在引发人体产生广谱中和的HIV-1抗体(bNAb)。它是与国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)和比尔和梅琳达·盖茨基金会(BMGF)合作开发的。候选人的第一阶段研究将使用迭代人体测试来验证该方法,抗原和多种新型抗原将用于种系靶向和免疫聚焦。
 
第二种方法是mRNA-1574,目前正在美国国立卫生研究院(NIH)进行评估,其中包括多种天然的三聚体抗原。
 
候选mRNA流感疫苗:mRNA-1010
 
Moderna的流感规划正在评估多种候选药物,包括针对WHO推荐的四种季节性病毒的多种抗原组合。
 
除此之外,它还希望探索针对流感,SARS-CoV-2,RSV和人间质肺炎病毒(hMPV)的潜在组合疫苗。
 
目前市场上的流感疫苗的有效率为40-60%:Moderna认为其mRNA技术可以改善。它还说,它的技术比基于鸡蛋的疫苗生产有几个优势:不仅在生产上有所进步,而且在针对菌株的疫苗上有针对性(基于鸡蛋的生产有可能导致疫苗病毒发生意想不到的抗原变化)。
 
RSV疫苗候选:mRNA-1345
 
本周,Moderna还发布了针对其RSV候选疫苗mRNA-1345的1期研究的中期分析。
 
一般在年轻人(18-49岁)中耐受50μg(N = 19)或100μg(N = 20)的单次mRNA-1345疫苗。
 
该疫苗在血清反应阳性的年轻人中显示出增加的RSV中和抗体。正如预期的那样,所有参与者的基线也都存在中和抗体。在50或100μg剂量水平上单次接种mRNA-1345可以提高针对RSV-A和RSV-B血清型的中和抗体效价,而没有明显的剂量反应。
 
Moderna传染病高级副总裁Jacqueline Miller医师表示:“这些第一阶段中期数据显示了mRNA-1345能够引发强烈的中和抗体反应的能力令我感到鼓舞,我们将继续寻求RSV疫苗,以保护最脆弱的人群-幼儿和老年人-减少RSV感染也是亟待解决的重大问题。我们也将探索mRNA-1345与其他呼吸道病毒的疫苗组合评估的可能性“。
 
目前尚无批准的呼吸道合胞病毒疫苗。
 
CMV疫苗:mRNA-1647
 
Moderna的CMV疫苗是其最先进的mRNA疫苗候选产品:它将进入今年在美国,欧洲和亚太地区对8,000名年龄在16-40之间的血清阴性女性进行3期关键研究。
 
在七个月后的这一周,Moderna已发布了该疫苗mRNA-1647的中期2期中期数据。在接受3剂CMV血清阴性的参与者中,针对上皮细胞感染的中和抗体几何平均滴度(GMT)比CMV血清阳性组的基线GMT高至少20倍;而中和针对成纤维细胞感染的抗体GMT接近CMV血清阳性组的基线GMT。
 
在CMV阳性参与者中,针对上皮细胞感染的中和抗体GMT增加至比基线至少高6.8倍,而针对成纤维细胞感染的中和抗体GMT增加至比基线高约2倍。
 
mRNA-1647是一种疫苗,在一个小瓶中结合了6种mRNA,它们编码位于CMV表面的两种抗原:5种编码形成膜结合的五聚体复合物的亚基的mRNA和一种编码全长膜结合的糖蛋白B(gB)的mRNA。五聚体和gB都是CMV感染屏障上皮表面并进入人体的必要条件。

信息发布:【高翔】

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