什么是HIV衣壳抑制剂呢？
衣壳抑制剂是一类新的药物，可以直接与HIV-1衣壳结合，干扰衣壳介导的病毒DNA的核导入、HIV粒子的产生和有序衣壳组装。
EACS 2019的两项研究包括关于衣壳抑制剂GS-6207的新信息。
这种在早期发展阶段的管道化合物对于抗HIV的活性是重要的，它对现有的HIV药物具有抗性，高效力（具有皮摩尔活性），在病毒生命周期的多个阶段活跃，并且具有用于治疗和预防的长效制剂的潜力。
来自Gilead Sciences的Rebecca Begley报告了HIV阴性参与者的第一阶段PK和安全性研究的原始数据。[1]
尽管这项研究的病毒学结果首次在CROI 2019上发表，但新的分析包括额外的安全性数据和模拟的药代动力学，以预测可能的剂量。[2，3]
最常见的副作用是注射部位反应（ISRs），19名（59%）接受GS-6207治疗的受试者与2/8（25%）接受安慰剂治疗的受试者相比。这些都是轻微的，主要是红斑（47%）或疼痛（38%），并在几天内副作用消失。
PK结果显示，在100mg、300mg和450mg剂量下，药物水平在第12周保持在蛋白调节的EC90（3.89ng/mL）以上，在两个最高剂量下持续到第24周。
第二个是来自一个类似的随机，安慰剂对照，剂量范围1b阶段的HIV阳性参与者研究。[4]
所有接受GS-6207的受试者至少有1个对数拷贝/mL的减少（范围：1.16到2.86）。在50 mg、150 mg和450 mg组中，单药治疗10天后平均病毒载量减少-1.75、-1.76和-2.20。第10天，所有参与者开始使用bictegravir/FTC/TAF进行ART治疗。
尽管这项研究的安全性结果仍然是未知的，但耐受性还是不错的，63%（15/24）的受试者报告了轻度ISR。没有严重的3/4级实验室异常。其中一些结果以前曾在IAS 2019上作为最新海报发布。[5，6]
PK结果已针对有治疗经验的参与者进行2期研究，该研究将使用改良的制剂进行6个月一次的注射
相关出处
Begley R et al. Safety and PK of subcutaneous GS-6207, a novel HIV‑1 capsid inhibitor. Oral abstract PS13/1.
http://www.professionalabstracts.com/eacs2019/iplanner/#/presentation/218(abstract)
http://resourcelibrary.eacs.cyim.com/?mediaId=78792 (webcast)
Collins S. Capsid inhibitor GS-6207 shows potential for 3-monthly injections, HTB: 29 March 2019.
http://i-base.info/htb/35934
Sage JE et al. Safety and PK of subcutaneous GS-6207, a novel HIV-1 capsid inhibitor. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), 4-7 March 2019, Seattle. Oral abstract 141.
http://www.croiconference.org/sessions/safety-and-pk-subcutaneous-gs-6207-novel-hiv-1-capsid-inhibitor(abstract)
http://www.croiwebcasts.org/p/2019croi/141 (webcast)
Daar E et al. Single doses of long-acting capsid inhibitor GS-6207 administered by subcutaneous injection are safe and efficacious in people living with HIV. EACS 2019. Poster abstract PE3/17.
http://www.professionalabstracts.com/eacs2019/iplanner/#/presentation/1120
Collins S. First viral load results for capsid inhibitor GS-6207: mean –2.2 log reduction at day 10. HTB 24 July 2019.
http://i-base.info/htb/36383
Daar ES et al. Safety and antiviral activity over 10 days following a single dose of subcutaneous GS-6207, a first-in-class, long-acting HIV capsid inhibitor in people living with HIV. 10th IAS Conference on HIV Science (IAS 2019), 21-24 July 2019, Mexico City. Late breaker poster abstract. LBPEB13.
http://programme.ias2019.org/Abstract/Abstract/4906
ClinicalTrials.gov. Study to evaluate the safety and efficacy of GS-6207 combination with an optimized background regimen in heavily treatment experienced participants living with HIV-1 infection with multidrug resistance.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04150068
